Riley est une fille très gaie qui vit avec ses deux parents débordant d'amour depuis qu'elle est toute petite. Jouant au hockey sur glace, elle est devenue une petite championne. En bref Riley est une fille normale née au Minnesota.
Elle vit aussi avec dans sa tête cinq sentiments ayant beaucoup de caractère chacun. La joie, la tristesse, la colère, la peur et le dégoût résident au quartier général de la personnalité de Riley. Bien qu'elle soit une fille normale, c'est toujours très mouvementé dans sa tête comme celle de tout un chacun.
Ayant déménagée à San Francisco et avec son quotidien avec ses parents, Riley va vivre un grand chamboulement qui va être la source, à l'extérieur comme avec ses personnalités primaires, de grandes péripéties. Découvrir une ville nouvelle est un spectacle ordinaire, mais la découverte de notre cerveau, c'est une toute autre aventure !